生物醫(yī)藥企業(yè)仍未走出“資本寒冬”。在行業(yè)融資環(huán)境愈發(fā)嚴峻、破發(fā)與裁員消息頻傳之際，“活下去”成為諸多創(chuàng)新藥企共同的話題。

在這樣一個市場表現(xiàn)冷淡的時候，一家創(chuàng)新藥企康方生物-B(09926)卻默默地走出了“逆風上揚”：自5月開始，公司股價已較最低價11.5港元漲超150%，截至10月28日達到29.8港元。與此同時，公司利好消息頻傳：已上市的派安普利單抗銷售持續(xù)放量，開坦尼更是喊出了“一年銷售額10億”的雄壯口號。

(資料圖片僅供參考)

投資醫(yī)藥賽道，投的不是一時的營收或利潤，而是未來數(shù)年乃至數(shù)十年內的預期。在創(chuàng)新藥泡沫全面破滅的當下，康方生物為何能夠獲得資本市場的青睞?

PD-1市場“內卷”，新藥上市姍姍來遲?

康方生物是一家創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于自主發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化首創(chuàng)新藥和同類最佳抗體生物藥物，專注于解決腫瘤、免疫及其他治療領域全球范圍的重大醫(yī)療需求。成立3年后，康方生物的CTLA-4單克隆抗體候選藥物AK107被默克選中，這筆2億美元的交易讓這家創(chuàng)新藥企初次進入了人們的視野。

2022年上半年，康方生物再一次用業(yè)績驗證了自身的研發(fā)實力與造血能力。公司實現(xiàn)營收1.63億元，較去年同期的1.29億元增長了近26%。這主要得益于公司首款商業(yè)化產(chǎn)品PD-1單抗安尼可(派安普利單抗)銷售額超出預期，達到2.97億元。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，PD-1單抗屬于癌癥的免疫治療藥物，而安尼可?(派安普利單抗注射液)是目前全球唯一采用IgG1亞型且經(jīng)Fc段改造的新型PD-1單抗，能夠更有效增強免疫治療療效，且減少免疫相關不良反應，安全性得到提升。

從2018年底第一款國產(chǎn)PD-1抑制劑上市開始，三年多時間里，大量創(chuàng)新藥企涌入，扎堆研發(fā)熱門靶點?？捣缴锏呐砂财绽麊慰故堑谖蹇瞰@批的國產(chǎn)PD-1，甫一上市就面臨著激烈的競爭：時至2022年，國內獲批的PD-1單抗已有十多款，市場“內卷”程度可見一斑。

而在臨床應用上，安尼可的適應癥目前僅有二線經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL一種)獲批，不如其他競爭對手應用更為廣泛。

此外，即便是潛在市場空間廣闊的抗癌創(chuàng)新藥，也逃不過被納入醫(yī)保集采、價格大跌的命運。早在2020年，就已有三款國產(chǎn)PD-1成功被納入醫(yī)保，未來隨著更多輪醫(yī)保談判進行，PD-1的價格戰(zhàn)或將更加白熱化。

隨著PD-1“明星光環(huán)”褪去、生物醫(yī)藥板塊股價觸底，諸多創(chuàng)新藥企正將目光轉向海外，希望能在歐美市場開拓新的業(yè)績增長點。

康方生物的派安普利單抗于2018年獲得FDA授予的IND批準，允許進行包括實體瘤在內的各項適應癥的臨床試驗項目。2021年8月13日，派安普利單抗在鼻咽癌一線治療適應癥上獲得了FDA的突破性療法稱號。不過，由于缺少歐美人種實驗數(shù)據(jù)，目前一眾國產(chǎn)PD-1鼻咽癌適應證都還未獲得歐美地區(qū)的上市申請。

而對于康方生物來說，“生不逢時”、盈利承壓的派安普利單抗并非公司的戰(zhàn)略重心，這從他們對產(chǎn)品商業(yè)化的態(tài)度就可以看出：公司將派安普利單抗交給正大天晴獨家銷售，自己當了個“甩手掌柜”。

押寶這款全球首創(chuàng)新藥，“王炸”即將出場?

如今，康方生物已將寶押在了另一款產(chǎn)品，那就是公司首款雙抗產(chǎn)品開坦尼(卡度尼利單抗)。

開坦尼(卡度尼利單抗注射液)是全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療藥物，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者的治療，填補了中國晚期宮頸癌免疫藥物治療的空白。

開坦尼已于今年6月獲批，并完成首批發(fā)貨。目前，全球范圍內還未有PD-1產(chǎn)品獲批宮頸癌適應癥，大部分同類藥物的宮頸癌適應癥還處于臨床二期階段。作為全球首創(chuàng)新藥，這款藥物將為公司帶來很長一段時間的獨占期與期間的豐厚利潤。

此外，公司將持續(xù)開展開坦尼在胃癌、肝癌、非小細胞肺癌的臨床三期試驗，將這款產(chǎn)品潛在利益最大化，為后續(xù)業(yè)績持續(xù)成長奠定基礎。

在商業(yè)化方面，對于開坦尼這個“親兒子”，公司也沒有如對待派安普利單抗那樣“放養(yǎng)”。公司自2021年開始建設商業(yè)化團隊，當年公司銷售費用達1.79億元，占主營業(yè)務收入的79.5%;商業(yè)化團隊共512人，占員工總數(shù)的27.5%。

據(jù)智通財經(jīng)APP了解，2022年上半年，公司銷售費用為1.49億元，占總收入的49.67%，依然維持高位。銷售人員則擴大至630人，占總雇員數(shù)27.52%。到2022年底，公司計劃將商業(yè)化團隊擴充至800人。

可以看出，公司是想要把銷售費用“花在刀刃上”，放棄競爭激烈、需要砸錢換量的派安普利單抗，專注于競爭格局更好、增長空間更大的開坦尼。

對于公司在商業(yè)化方面的努力，如今要談成效還為時尚早。不過，據(jù)公司管理層透露，預計開坦尼上市第一個完整年銷售額將達10億元，未來2-3年內在宮頸癌領域幾乎沒有對手，并有望在這個時間段內達到30億人民幣的銷售峰值。從銷售目標來看，公司對自身商業(yè)化能力信心十足。

攻克CD47血液毒性難關，風險與收益并存

康方生物另一款值得一提的產(chǎn)品是AK117(CD47單抗)，是一種靶向CD47的人源化單克隆抗體。

CD47也是抗腫瘤新藥研發(fā)的熱門靶點之一，但由于實驗曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)CD47抗體存在血液毒性、可能引起重度貧血，有不少國際醫(yī)藥巨頭都在此折戟。2022年，吉利德關于CD47抗體的研究再次宣告暫停，原因是出現(xiàn)可疑的意外嚴重副作用。

康方生物的AK117則在一定程度上解決了CD47抗體的血液毒性難題。在實驗中已證實，AK117相較于其他CD47單抗具有更突出的安全性優(yōu)勢，且有望通過聯(lián)合療法，在血液瘤和實體瘤領域率先突破，成為全球First in Class的領先藥物。

在推進血液瘤領域的臨床探索的同時，公司的AK117目前已經(jīng)獲準并開展了3項在實體瘤領域聯(lián)合療法的臨床研究。一旦成功，康方生物手握兩款First in Class新藥，后續(xù)業(yè)績增長將得到充分保障。

從競爭格局來看，曾經(jīng)加碼CD47的吉利德、艾伯維、輝瑞三家國際制藥巨頭中，僅有輝瑞仍然在披露CD47的研發(fā)進展。而在國內，信達生物(01801)、宜明昂科等均在CD47上有所布局，但研發(fā)進度和優(yōu)先度有所差別。

在整體產(chǎn)品研發(fā)管線方面，據(jù)智通財經(jīng)APP了解，康方生物產(chǎn)品儲備充足，目前公司共有30多個創(chuàng)新項目，涵蓋腫瘤、自身免疫及代謝性疾病領域。有關產(chǎn)品包括6個潛在同類首創(chuàng)(first-in-class)雙特異性抗體，其中15個處于臨床試驗階段(包括3個對外授權的產(chǎn)品)。

2022年上半年，公司總研發(fā)投入為5.95億元，相比去年同期的5.64億元有所增加。

在自身免疫性疾病領域，公司產(chǎn)品包括依若奇單抗(IL-12/IL-23，AK101)、古莫奇單抗(IL-17，AK111)、和曼多奇單抗(IL-4R, AK120);在代謝治療領域，公司同樣擁有創(chuàng)新產(chǎn)品，包括與東瑞制藥訂立一項合資協(xié)議的伊努西單抗(PCSK9，AK102)。除了臨床階段的候選藥物外，公司還在開發(fā)四種以上IND研究階段的藥物。

截至2022年6月30日，公司現(xiàn)有運行總產(chǎn)能達31,500升，包括中山火炬開發(fā)區(qū)生產(chǎn)基地、廣州商業(yè)化生產(chǎn)基地和建設中的中山翠亨商業(yè)化生產(chǎn)基地。

小結

與各類主打License-in/out、Fast-follow等模式的創(chuàng)新藥企不同，康方生物的發(fā)展軌跡顯得十分低調而“實在”：融資規(guī)模不大、很少參與并購、核心管線純靠自研。

在創(chuàng)新藥被捧上風口時，這樣的打法或許稍嫌保守，但在市場下行時，“保守”也就成為了“務實”。與同行業(yè)對比，康方生物在花錢上的謹慎、研發(fā)上的穩(wěn)健都給投資者們吃了一顆定心丸。而在研發(fā)能力方面，公司也不乏極具含金量的First in Class新藥?；蛟S正是這些優(yōu)點，使得公司在行業(yè)寒冬中仍能獲得市場看好。

值得注意的是，考慮到公司PD-1單抗增長承壓、而押下重注的雙抗產(chǎn)品商業(yè)化成效還沒顯現(xiàn)，公司未來業(yè)績不確定性仍存。