Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575作為亞盛醫(yī)藥在細胞凋亡領(lǐng)域的重要在研品種，近年來多次國際學界的重磅會議亮相，國際學界也對其全球創(chuàng)新研發(fā)成績以及在血液腫瘤及實體瘤治療研究中展現(xiàn)的Best-in-Class潛力予以高度認可。

實際上，除了積極推進在血液瘤和實體瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)外，亞盛醫(yī)藥還在致力于APG-2575的新適應(yīng)癥研發(fā)拓展，開啟其在非腫瘤領(lǐng)域的探索。

【資料圖】

智通財經(jīng)APP了解到，10月26日，亞盛醫(yī)藥-B(06855)宣布，公司已正式向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)遞交新藥臨床試驗(IND)申請，計劃開展在研原創(chuàng)1類新藥APG-2575治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的臨床研究。

APG-2575拓展在SLE的新適應(yīng)癥，顯然為亞盛醫(yī)藥切入自身免疫性疾病治療以及相關(guān)千億市場開啟了一扇新的大門。對此，二級市場給出了正向反饋。

智通財經(jīng)APP觀察到，10月26日，亞盛醫(yī)藥股價高開高走，盤中最高價一度達到16.26港元，漲幅達到8.26%。

作為全球第二個、國內(nèi)首個進入關(guān)鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，APG-2575此前已在血液腫瘤及實體瘤相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ib/II期臨床試驗，旨在評估APG-2575針對輕中度SLE患者的安全性、藥代動力學和藥效動力學，以及初步臨床療效。

SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體產(chǎn)生的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于育齡期女性，全球患病率為(4～25)/10萬，中國患者數(shù)量占全球的1/4[1]，患病率高達(30.13～70.41)/10萬。SLE患者體內(nèi)積累了大量成熟的自身反應(yīng)性B細胞，這些細胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反應(yīng)，進而影響皮膚、腎臟、心臟等多個器官[2]。同時，漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)、T細胞等炎癥細胞通過分泌細胞因子和活化B細胞促進SLE炎癥和自身免疫反應(yīng)。

SLE是影響人類健康的自身免疫疾病之一，然而治療該疾病的新藥研發(fā)異常艱難。目前SLE常規(guī)治療存在的較大問題之一是藥物的不良反應(yīng)，特別是長期服用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致嚴重的副作用[3]。對于標準治療不耐受或應(yīng)答不佳的患者來說，治療選擇有限。鑒于SLE具有高度異質(zhì)性，且發(fā)病機理復(fù)雜，包括B細胞過度激活、T細胞調(diào)節(jié)異常、pDC過度的INFα分泌等[4];同時生物大分子靶向藥物的高生產(chǎn)成本、長期給藥后免疫原性、非口服等的限制，現(xiàn)有的生物靶向藥物尚難以滿足緊迫的臨床需求。

目前研究發(fā)現(xiàn)，抗凋亡蛋白Bcl-2的過表達與SLE發(fā)生密切相關(guān)，Bcl-2過表達小鼠表現(xiàn)出類似SLE的癥狀，SLE患者淋巴細胞中可見Bcl-2表達的顯著升高[5]。Bcl-2蛋白不僅為T細胞、B細胞、pDC等炎癥細胞提供了生存優(yōu)勢，且賦予過度生存的炎癥細胞對常用糖皮質(zhì)激素藥物的耐藥性[6]。因此，選擇性Bcl-2小分子抑制劑作為單一藥物或者與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合可以同時靶向多種致病性炎癥細胞，可能為治療SLE提供全新的機理，具有廣闊的應(yīng)用前景。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)細胞程序性死亡機制(細胞凋亡)，從而誘導(dǎo)細胞凋亡，達到治療腫瘤和/或炎癥性疾病的目的。

臨床前研究表明，APG-2575能競爭性地結(jié)合Bcl-2蛋白， 破壞Bcl-2:Bim復(fù)合物，并將Bim從Bcl-2:Bim復(fù)合物釋放，觸發(fā)下游凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)系統(tǒng)性紅斑狼瘡模型中過度增生的T細胞、B細胞等淋巴細胞凋亡;在SLE小鼠模型中，APG-2575單藥即表現(xiàn)出顯著療效，且與激素藥物聯(lián)用具有顯著的協(xié)同增效作用。

尤其值得關(guān)注的是，APG-2575在全球?qū)说漠a(chǎn)品是艾伯維的Venetoclax。公開信息顯示，Venetoclax在2021年銷售收入達到18.2億美元，同比增長36.1%。而APG-2575作為全球范圍內(nèi)與Venetocla同靶點的有力競品藥物，潛力巨大。

另外，以SLE適應(yīng)癥所在的自身免疫性疾病治療賽道為例，目前對于醫(yī)藥行業(yè)來說，自身免疫疾病賽道已是僅次于腫瘤賽道的又一大熱門。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球自身免疫疾病治療藥物一直處于穩(wěn)定增長的趨勢，2018年市場規(guī)模為1099億美元，預(yù)計到2025年將達到1522億美元，從2019年到2026年的復(fù)合年增長率為4.4%;在中國，自身免疫性疾病治療市場規(guī)模也正在不斷擴大，并預(yù)計到2030年達到1330億元。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“APG-2575是公司細胞凋亡領(lǐng)域的重要在研品種，也是全球第二、國內(nèi)首個進入關(guān)鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，并已在血液腫瘤及實體瘤領(lǐng)域相關(guān)臨床研究中展現(xiàn)了良好的耐受性及有效性，具有“Best-in-class”潛力。APG-2575治療SLE的臨床前研究數(shù)據(jù)進一步證明了該品種的臨床開發(fā)潛力，我們將積極推進該品種在SLE領(lǐng)域的臨床開發(fā)，為中國乃至全球患者帶來更多治療選擇。”