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1月27日，歐洲藥品管理局（EMA）公布，強生(JNJ.US)已于2022年12月13日撤回了伊布替尼（Imbruvica）聯(lián)合苯達莫司汀與利妥昔單抗一線治療套細胞淋巴瘤（MCL）患者的新適應(yīng)癥上市申請，這些患者不能進行自體干細胞移植（ASCT）。

強生撤回此項上市申請的理由是，人用藥品委員會（CHMP）認為目前所提交的研究數(shù)據(jù)不足以支持伊布替尼在該擬適應(yīng)癥中的應(yīng)用。

此前，強生曾提交了一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期SHINE研究結(jié)果來支持該項上市申請。該研究共納入了523例既往未接受過治療且≥65歲的MCL患者。這些老年MCL患者往往因自身基礎(chǔ)狀況較差，不適合進行ASCT。

結(jié)果顯示，中位隨訪84.7個月時，伊布替尼組的中位無進展生存期（PFS）為80.6個月，安慰劑組為52.9個月（疾病進展或死亡的風(fēng)險比=0.75；95%Cl：0.59-0.96；P=0.01）。

在大多數(shù)（但不是全部）預(yù)先指定的亞組中，伊布替尼較安慰劑實現(xiàn)了PFS獲益。不過，簡易套細胞淋巴瘤國際預(yù)后評分系統(tǒng)（MIPI）提示，高危和攜帶TP53基因突變患者未實現(xiàn)PFS獲益。

伊布替尼組和安慰劑組中分別有39.8%和40.8%的患者死亡，兩組總生存期（OS）相似（死亡風(fēng)險比=1.07）。伊布替尼組7年總生存率為55.0%，安慰劑組為56.8%。

治療期間，81.5%的伊布替尼組患者和77.3%的安慰劑組患者發(fā)生了3-4級不良事件。最常見的3-4級不良事件為中性粒細胞減少（伊布替尼組：47.1% vs 安慰劑組：48.1%）、肺炎（20.1% vs 14.2%）和淋巴細胞減少（16.2% vs 11.9%）等。

EMA審評了強生提供的信息并指出了系列問題后，該項申請被撤回。在強生提交了相關(guān)問題的答復(fù)后，EMA認為仍存在一些未解決的問題。

該機構(gòu)認為伊布替尼+苯達莫司汀+利妥昔單抗聯(lián)合應(yīng)用的獲益有限，并對該組合可能產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用表示擔(dān)憂，包括更高的嚴(yán)重感染風(fēng)險。該機構(gòu)還認為，很難選擇不適合進行ASCT但仍適合接受該組合治療的患者。

強生表示，這一撤回對任何正在進行的臨床試驗都沒有影響，伊布替尼在已獲批適應(yīng)癥中的獲益仍大于風(fēng)險。

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