10月10日，和鉑醫(yī)藥放出重磅消息，一則是結(jié)束其特那西普（HBM9036）III 期臨床試驗(yàn)，不再入組新受試者；另一則是與石藥集團(tuán)就巴托利單抗（HBM9161）大中華區(qū)權(quán)益達(dá)成金額最高超10億元的合作協(xié)議。

特那西普和巴托利單抗是最有望帶領(lǐng)和鉑醫(yī)藥在2023年進(jìn)入商業(yè)化階段的兩款I(lǐng)II期臨床產(chǎn)品，如今來(lái)看，和鉑醫(yī)藥的商業(yè)化進(jìn)程也將后延。值得一提的是，這兩款產(chǎn)品皆來(lái)源于和鉑醫(yī)藥與Hanall制藥于2017年達(dá)成的一筆最高8100萬(wàn)美元的合作，并在其IPO上市過(guò)程發(fā)揮了重要的作用。

(資料圖片僅供參考)

對(duì)此交易和鉑醫(yī)藥創(chuàng)始人王勁松表示：“聯(lián)合中國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)頭部企業(yè)，實(shí)現(xiàn)公司產(chǎn)品商業(yè)化價(jià)值最大化；集中公司核心資源全速推進(jìn)全球創(chuàng)新產(chǎn)品線?！?/strong>

不少投資人也認(rèn)為，前述兩管線在和鉑管線中的估值里占比并不高，該公司的核心價(jià)值是底層研發(fā)平臺(tái)的價(jià)值和眾多潛在化合物對(duì)外授權(quán)的價(jià)值，只要核心價(jià)值沒(méi)有喪失，聚焦于自研主業(yè)，努力成長(zhǎng)為“化合物超市”，仍值得期待。

Biotech回歸Biotech

無(wú)獨(dú)有偶，兩個(gè)月前，云頂新耀宣布將其上市不足百天的創(chuàng)新藥拓達(dá)維（Trodelvy，戈沙妥珠單抗）的產(chǎn)品權(quán)益轉(zhuǎn)讓?zhuān)灰荒昵?，基石藥業(yè)將CTLA-4的大中華區(qū)權(quán)益轉(zhuǎn)讓給了恒瑞藥業(yè)，諸如此類(lèi)的事情越來(lái)越頻繁。此外不止于賣(mài)產(chǎn)品，還有生產(chǎn)基地。一月前，科望醫(yī)藥選擇賣(mài)掉蘇州工藝開(kāi)發(fā)和中試基地。

今年來(lái)Biotech與Big Pharma間的一系列交易都反映著醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的底層邏輯。三一創(chuàng)新創(chuàng)始人尹正對(duì)E藥經(jīng)理人表示，Biotech手握的創(chuàng)新品種恰恰滿足了國(guó)內(nèi)大藥企轉(zhuǎn)型升級(jí)的需求，但過(guò)去不常發(fā)生，這是因?yàn)橐环矫鍮iotech沒(méi)有生存壓力出售意愿不高，另一方面大藥企受估值影響在國(guó)內(nèi)購(gòu)買(mǎi)此類(lèi)品種的意愿也不高?，F(xiàn)在經(jīng)過(guò)資本市場(chǎng)的價(jià)值調(diào)整，Biotech需要資金活下去，而大藥企在算經(jīng)濟(jì)賬的時(shí)候也能符合預(yù)期了，以后這種交易會(huì)越來(lái)越多。

“不過(guò)這類(lèi)交易的前提是傳統(tǒng)大藥企創(chuàng)新藥的商業(yè)化能力被驗(yàn)證，事實(shí)上，傳統(tǒng)大藥企過(guò)去被驗(yàn)證的商業(yè)化能力僅僅是在仿制藥層面。對(duì)于biotech，成長(zhǎng)為biopharma的機(jī)遇更多在于用科學(xué)去解決未滿足的臨床需求，不僅僅是解決國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥的可及性問(wèn)題?！币f(shuō)道。

當(dāng)越來(lái)越多的Biotech回歸為Biotech，資本寒冬為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)帶來(lái)的變革正在向更為理性、更為扎實(shí)的路上走去。曾經(jīng)在一段時(shí)間內(nèi)，國(guó)內(nèi)的Biotech與Pharma之間在創(chuàng)新藥的引進(jìn)方面，是水火不容的兩股勢(shì)力，不是東風(fēng)壓倒西風(fēng)，就是西風(fēng)壓到東風(fēng)，如今，這兩股力量開(kāi)始“抱團(tuán)取暖”，Biotech的定位也日益清晰起來(lái)。

兩三年前，絕大部分的Biotech創(chuàng)始人對(duì)自己企業(yè)的定位都是成為Biopharma，其中不乏“15后”Biotech，甚至是“20后”Biotech。而成為Biopharma最重要的抓手便是資金，為了融資，有些Biotech引進(jìn)項(xiàng)目目的“并不單純”，他們著眼于增加估值這一短期目標(biāo)，有時(shí)引進(jìn)并不理想，要么是買(mǎi)入了不一定適合的產(chǎn)品，要么是花了更高的市場(chǎng)溢價(jià)。

有位投資人評(píng)論這一狀況稱(chēng)，“那是Biotech最為揚(yáng)眉吐氣的時(shí)期，基本上大家都在說(shuō)同樣的故事，明星團(tuán)隊(duì)、明星賽道、明星產(chǎn)品，大干快上、3年IPO、4年退出、5年財(cái)富自由?！?/p>

一位老牌慢病藥企的BD負(fù)責(zé)人李楓（化名）也回憶稱(chēng)，“當(dāng)時(shí)我們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)無(wú)法和競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手去做一些直接的項(xiàng)目競(jìng)爭(zhēng)了，因?yàn)槲覀冾A(yù)計(jì)的總付款金額只有某些Biotech給出的首付款部分，完全沒(méi)有交易機(jī)會(huì)。”

后來(lái)，有一些Biotech轉(zhuǎn)型成了Pharma，而有一些Biotech仍然是Biotech，并且因?yàn)椴缓线m的引進(jìn)，在尚未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化之前就遭遇了“現(xiàn)金危機(jī)”。對(duì)于這些Biotech他們只能選擇出售產(chǎn)品，或者融資，但現(xiàn)階段幾乎很難融到錢(qián)。

有意思的是，那些曾經(jīng)“被搶”過(guò)的產(chǎn)品又回到了Pharma手中。李楓對(duì)E藥經(jīng)理人表示，從2021年下半年開(kāi)始，越來(lái)越多的Biotech都來(lái)找他們洽談創(chuàng)新產(chǎn)品生產(chǎn)以及商業(yè)化合作?！斑@些Biotech來(lái)洽談的產(chǎn)品中，不乏過(guò)去三年我們想要購(gòu)買(mǎi)但沒(méi)有搶得過(guò)的產(chǎn)品?！?/p>

內(nèi)循環(huán)交易增加，大藥企動(dòng)能更強(qiáng)

當(dāng)活下去成為眾多Biotech的選擇，越來(lái)越多的Biotech創(chuàng)始人變得更接地氣，不再執(zhí)著于向Biopharma轉(zhuǎn)型，而是選擇將自己不擅長(zhǎng)的事情交給擅長(zhǎng)的人。

在這一過(guò)程中，轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的Pharma也越來(lái)越明白創(chuàng)新產(chǎn)品的重要性，從算不來(lái)經(jīng)濟(jì)賬到愿意拿出更多的資金，同時(shí)伴隨產(chǎn)品估值的下調(diào)，比Biotech有更強(qiáng)的發(fā)展動(dòng)能。

有調(diào)研表明，最近一年這個(gè)分水嶺正在形成：從國(guó)內(nèi)許可交易事件的分布來(lái)看，本土大藥企的活躍度正在反超Biotech。根據(jù)E藥產(chǎn)業(yè)研究院最近對(duì)國(guó)內(nèi)50家樣本公司的統(tǒng)計(jì)，2019-2022年，Biotech的許可交易數(shù)量連續(xù)超過(guò)Pharma，但單個(gè)公司平均交易量始終不及Pharma。不過(guò)2022年前7個(gè)月，Pharma的許可交易量已顯著高于Biotech（35vs19）。

石藥是最為突出的例子之一。從2020年以來(lái)，石藥集團(tuán)加密了與國(guó)內(nèi)Biotech的合作，包括產(chǎn)品、參股、收購(gòu)、合資等形式的合作。這一系列合作背后呈現(xiàn)出鮮明的特點(diǎn)，引進(jìn)產(chǎn)品完成了從化藥、生物類(lèi)似藥到生物藥為主的轉(zhuǎn)變。

具體來(lái)說(shuō)，2020年石藥從上海藥物研究所、英創(chuàng)醫(yī)藥等引進(jìn)了近10個(gè)早期小分子化合物，以及與興盟生物達(dá)成生物類(lèi)似藥的合作等；到2021年，石藥從上海倍而達(dá)處獲得了瑞澤替尼（三代EGFR-TKI），以及從康諾亞生物獲得了IL4Rα單抗、TSLP單抗，從康寧杰瑞處獲得了HER2雙抗；2022年收購(gòu)了銘康生物51%的股權(quán)，現(xiàn)該公司更名為石藥集團(tuán)明復(fù)樂(lè)藥業(yè)，該公司的主要產(chǎn)品是一款具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的第三代特異性溶栓藥，以及如今的巴托利單抗。

在資本寒冬下，當(dāng)很多企業(yè)無(wú)法延續(xù)高估值、無(wú)法兌現(xiàn)的商業(yè)故事，Biotech需要資金去生存下去，國(guó)內(nèi)的產(chǎn)品引進(jìn)也在發(fā)生潛移默化的改變，主要體現(xiàn)為內(nèi)循環(huán)的交易在逐漸變多。從比例上來(lái)看，過(guò)去幾年國(guó)外的BD交易比例譬如說(shuō)占70%，現(xiàn)在可能?chē)?guó)外只占40%，而國(guó)內(nèi)占60%。

一面是在國(guó)內(nèi)密集的“收割”產(chǎn)品，另一面這些傳統(tǒng)藥企也在刷新行業(yè)的認(rèn)知。

9月底，先聲藥業(yè)的一筆近5億美元的License out交易刷新了行業(yè)，據(jù)統(tǒng)計(jì)該筆交易總金額是目前國(guó)內(nèi)自身免疫領(lǐng)域臨床前項(xiàng)目海外授權(quán)的最高紀(jì)錄。另一個(gè)例子是濟(jì)民可信，從去年末至今，其先后與上海滬亞、ORION、羅氏基因泰克，完成了KRAS抑制劑JMKX1899、非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛新藥JMKX000623、口服雄激素受體（AR）降解劑JMKX002992，三種不同類(lèi)型產(chǎn)品的對(duì)外授權(quán)，一下子打破外界對(duì)這家傳統(tǒng)企業(yè)的固有印象。

這些例子讓行業(yè)看到，不只恒瑞。恒瑞在2010年左右，押注腫瘤藥這條賽道，并堅(jiān)持持續(xù)創(chuàng)新，在醫(yī)藥行業(yè)有不可替代的地位。近兩年的集采背景下，恒瑞經(jīng)歷自身產(chǎn)品結(jié)構(gòu)升級(jí)，展現(xiàn)出來(lái)的不確定性使得行業(yè)中“制藥一哥”的不確定性又增加了幾成。

總體而言，現(xiàn)階段的創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)是在一個(gè)符合真正的規(guī)律的狀態(tài)下展開(kāi)的，盡管資本市場(chǎng)慘淡，但行業(yè)里的參與者們心態(tài)更加的務(wù)實(shí)，更加的理性，產(chǎn)業(yè)也將逐漸地重新整合。

本文作者：WW Lini，本文來(lái)源：E藥經(jīng)理人，原文標(biāo)題：《恒瑞、先聲、石藥開(kāi)始“收割”，Biotech夢(mèng)斷Biopharma，報(bào)團(tuán)求生！》