沉浮中來(lái)，沉浮中去。減肥“生意經(jīng)”，仿佛從來(lái)不缺市場(chǎng)，但也易滋生亂象。亂象背后，劑量問(wèn)題誰(shuí)來(lái)把關(guān)？安全性和有效性如何平衡？超適應(yīng)證濫用、斷貨何解？企業(yè)布局蜂擁而上，“減肥藥”未來(lái)看什么？

“一個(gè)很瘦的人都去打司美格魯肽了?！?/p>

“有個(gè)朋友在美容院開(kāi)到了司美格魯肽?！?/p>

(資料圖)

……

五一收假后，“減肥”成為辦公室討論最激烈的話題之一，“司美格魯肽”則成為了關(guān)鍵字眼。如此火熱的現(xiàn)象讓王英震驚不已，其中不乏在她眼中“瘦的像標(biāo)桿一樣的人”。減肥在各個(gè)社交圈開(kāi)始風(fēng)靡，背后難逃“肥胖焦慮”。

這也印證了減肥“生意經(jīng)”，仿佛從來(lái)不缺市場(chǎng)。由于“管住嘴、邁開(kāi)腿”太難，不少人試圖一勞永逸，把目光投向了“減肥藥”上。在這股舍本逐末的減肥風(fēng)中，“躺平減肥”的口號(hào)喊得較響，司美格魯肽成為了他們的首選。一時(shí)間，大家蜂擁而至。

一派火熱景象中，不乏濫用者。但更值得警惕的是，亂象背后，劑量問(wèn)題誰(shuí)來(lái)把關(guān)？濫用、斷貨何解？“減肥藥”未來(lái)看什么？諸多問(wèn)題亟待解決。

面對(duì)巨大空間的市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)外藥企都眼紅得很，均展開(kāi)了相應(yīng)的布局。除了先前的諾和諾德和禮來(lái)兩家，近兩日，前有勃林格殷格翰（以下簡(jiǎn)稱“BI”），后有信達(dá)，紛紛爭(zhēng)相公布相關(guān)減肥產(chǎn)品的好消息，致力于成為BIC。

“減肥”這股風(fēng)還將怎么吹？

“濫用”與“斷貨”

瘋狂之下，掩蓋了不少問(wèn)題。

以被熱炒的減肥神藥“司美格魯肽”來(lái)說(shuō)，一位自身也在減肥的醫(yī)生告訴E藥經(jīng)理人，大家忽略了這款藥的諸多問(wèn)題，包括對(duì)人體的副作用、本身的治療效果、反彈率?！安⒎撬腥硕歼m用，其中不乏有跟風(fēng)者?！?/p>

圍繞在減肥藥身上，還有一系列待解問(wèn)題。如目前，司美格魯肽用于減肥在國(guó)內(nèi)仍屬于超適應(yīng)證使用。

司美格魯肽注射液是諾和諾德旗下一款治療2型糖尿病的GLP-1受體激動(dòng)劑。該產(chǎn)品于2021年6月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27 kg/m2）成人的慢性體重管理。不過(guò)在中國(guó)，司美格魯肽注射液的減肥適應(yīng)證并未獲批，由此在國(guó)內(nèi)引發(fā)了超適應(yīng)證使用的爭(zhēng)議。

一個(gè)嚴(yán)峻的問(wèn)題擺上桌面，巨大減肥需求下，GLP-1原本的糖尿病適應(yīng)證標(biāo)簽反而被逐漸模糊化，出現(xiàn)了一系列糖尿病患者反而無(wú)藥可用的境況。于是，亦有海外機(jī)構(gòu)要求醫(yī)生優(yōu)先為糖尿病患者供應(yīng)GLP-1，而非肥胖患者。

由于“減肥適應(yīng)證”獲得了超預(yù)期的關(guān)注，纏繞這些藥旁邊的，不僅有超適應(yīng)證問(wèn)題，還有更急迫的產(chǎn)能問(wèn)題。

早在今年3月，歐洲藥品管理局發(fā)布官方聲明，諾和諾德的司美格魯肽降糖針Ozempic將面臨較長(zhǎng)時(shí)間的供應(yīng)短缺，并且預(yù)計(jì)這種短缺將持續(xù)2023一整年。歐洲藥品管理局還補(bǔ)充稱，雖然對(duì)司美格魯肽的的供應(yīng)將繼續(xù)增加，但不確定何時(shí)才能滿足市場(chǎng)需求。

這種趨勢(shì)也蔓延到了美國(guó)市場(chǎng)。諾和諾德近日表示，減肥藥Wegovy的美國(guó)供應(yīng)將“暫時(shí)減少”。其中，Wegovy五劑中較低的三種劑量可用性將受到限制，這些劑量用作每周的起始注射，以逐漸增加患者對(duì)藥物的耐受性，確?，F(xiàn)在接受維持治療的人能夠保持“護(hù)理的連續(xù)性”。諾和諾德表示，一旦新的合同制造商啟動(dòng)并運(yùn)行，問(wèn)題或?qū)⒌玫骄徑狻?/p>

“我們繼續(xù)擴(kuò)大供應(yīng)能力，Wegovy的第二家制造商現(xiàn)在正在向市場(chǎng)生產(chǎn)，提供額外的產(chǎn)能和風(fēng)險(xiǎn)緩解?！敝Z和諾德執(zhí)行副總裁兼北美業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Douglas Langa在前不久的收益電話會(huì)議上表示。

“一哄而搶”式的購(gòu)買(mǎi)極易確實(shí)易造成產(chǎn)品短缺。這不單是體現(xiàn)在司美格魯肽身上。有業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)表示，一款藥物從生產(chǎn)開(kāi)始，藥廠一般會(huì)基于適應(yīng)證預(yù)測(cè)相應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模，如果產(chǎn)能無(wú)法跟上實(shí)際需求，就會(huì)產(chǎn)生缺貨。

安全性誰(shuí)來(lái)把關(guān)？

更大的危機(jī)還在背后。長(zhǎng)期關(guān)注減肥藥市場(chǎng)的業(yè)內(nèi)人士王朱不禁發(fā)問(wèn)，面對(duì)當(dāng)前如此瘋狂的景象，甚至有美容院開(kāi)出了司美格魯肽，劑量問(wèn)題誰(shuí)來(lái)把關(guān)？安全性誰(shuí)來(lái)保障？

實(shí)際上，用于降糖和用于減肥的司美格魯肽，是兩種完全不同的劑量。據(jù)上述醫(yī)生介紹，對(duì)于糖尿病患者，降糖藥首次劑量是 0.25毫克/周，逐漸增加至0.5毫克/周或1毫克/周。而減重劑量則是每周2.4毫克，比控制血糖的劑量大得多。另有疑惑稱，“瘦者”跟“真正肥胖者”，劑量一樣反成問(wèn)題？

另一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題是，該產(chǎn)品也并非誰(shuí)都能用，即使在美國(guó)獲批肥胖適應(yīng)證，也對(duì)使用對(duì)象有著嚴(yán)格的要求。

“目前在瘋搶司美格魯肽的人群中，不乏大量不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的人員。”具體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其用于減肥時(shí)，適應(yīng)證要求一是BMI（體重指數(shù)）需在27至29.9之間，且伴有至少一種體重相關(guān)疾病，如高血壓、高血脂、糖尿病等。二是BMI需要大于30，即已被診斷為肥胖患者。此外，該產(chǎn)品屬于處方藥，在使用期間患者需要定期到醫(yī)生處復(fù)診。

用藥的安全性，是目前極易被忽視的一點(diǎn)。當(dāng)前，在GLP-1大火之后，消費(fèi)者往往只看重比較類似藥物的減重?cái)?shù)字，而下意識(shí)地忽略了此類藥物的安全性。

在使用減肥藥前，用藥者需評(píng)估使用者本身是否患有相關(guān)的內(nèi)分泌性疾病，尤其是甲狀腺C細(xì)胞腫瘤這對(duì)于使用司美格魯肽是禁忌。此外，患者本身消化道反應(yīng)比較嚴(yán)重，也不排除其有胰腺炎、膽結(jié)石等疾病，因此使用司美格魯肽期間需要定期復(fù)診，及時(shí)發(fā)現(xiàn)使用期間是否出現(xiàn)上述相關(guān)癥狀。

在舊金山近日舉行的STAT突破性峰會(huì)上討論中，一位專家在一個(gè)關(guān)于新肥胖治療的小組會(huì)議上發(fā)表講話，他引用了一項(xiàng)針對(duì)Wegovy的大型臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)表明參與者減掉的體重中約有40%是瘦體重。惡心、嘔吐等副作用以及可能與罕見(jiàn)的胰腺炎病例有關(guān)的副作用也仍然困擾著這一類最新藥物，它模仿一種叫做胰高血糖素樣肽 1 (GLP) 的激素的作用，幫助人們感到飽腹感。

“這就是饑餓的作用。你會(huì)失去等量的肌肉和脂肪，”加州大學(xué)舊金山分校兒科名譽(yù)教授羅伯特·勒斯蒂格說(shuō)。“如果你是一個(gè)60歲或以上的人并且你正在失去肌肉，那么你死亡的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)成倍增加?！?/p>

“藥物成本”也是肥胖專家考慮的一大因素，亦有專家告誡不要過(guò)度開(kāi)藥，并指出目前對(duì)相關(guān)減肥產(chǎn)品的狂熱有可能“是在社交媒體方面與疾病無(wú)關(guān)的問(wèn)題導(dǎo)致的”。

“減肥藥”未來(lái)看什么？

“減肥藥”市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)仍在繼續(xù)。

隨著GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物成為降糖藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)方向，加之GLP-1的潛在減重效果催生旺盛的市場(chǎng)需求，具有優(yōu)勢(shì)效果的安全減重藥物成為不少藥企紛紛布局的領(lǐng)域。

一組數(shù)據(jù)顯示，隨著超重和肥胖人群的不斷增加，預(yù)計(jì)到2025年，全球減肥藥市場(chǎng)將達(dá)到63億美元，中國(guó)的減肥藥市場(chǎng)將達(dá)到53億元。而財(cái)通證券研報(bào)甚至預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)在2025年，我國(guó)減肥藥的市場(chǎng)規(guī)模有望超過(guò)120億元。

面對(duì)如此市場(chǎng)規(guī)模，作為GLP-1受體激動(dòng)劑，除卻利拉魯肽、司美格魯肽已在海外被批準(zhǔn)用于治療肥胖，國(guó)內(nèi)已有包括海正藥業(yè)、華東醫(yī)藥、上海仁會(huì)生物、愛(ài)美客、麗珠集團(tuán)等企業(yè)選擇布局在利拉魯肽、司美格魯肽的相關(guān)適應(yīng)證。

眾人紛紛入場(chǎng)，可是，正在狂飆的“減肥藥”未來(lái)看什么？

未來(lái)，安全性考慮將繼續(xù)成為未來(lái)減肥藥物研究的重點(diǎn)。也有業(yè)內(nèi)人士表示，安全性大于有效性或是一個(gè)趨勢(shì)。在此過(guò)程中，大家追求更好的減重?cái)?shù)據(jù)、更方便的給藥方式、更低的副作用、更多的附加值……

這點(diǎn)從致力于成為BIC的兩家企業(yè)數(shù)據(jù)可見(jiàn)一斑。就在近兩日，勃林格殷格翰和信達(dá)生物接連公布喜訊，力爭(zhēng)在有效性和安全性雙向提高。如5月10日，勃林格殷格翰宣布其在研GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑BI 456906治療肥胖/超重患者的II期臨床最新數(shù)據(jù)，治療46周（20周劑量攀升+26周維持劑量）減重14.9%。

緊接著，5月11日，信達(dá)生物宣布其GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑瑪仕度肽（mazdutide，IBI362）高劑量9mg方案在治療中國(guó)肥胖受試者的2期臨床研究中達(dá)到24周主要終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽9 mg在中國(guó)肥胖受試者中的減重療效優(yōu)效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同時(shí)，瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無(wú)受試者體重降幅達(dá)到5%及以上。

對(duì)于安全性方面，信達(dá)生物表示，截至主要終點(diǎn)，瑪仕度肽9 mg組耐受性和安全性良好，脫落率低于安慰劑組，無(wú)受試者因不良事件提前終止治療，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。除COVID-19感染外，最常發(fā)生的治療期不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，且大多數(shù)為輕度或中度并為短暫一過(guò)性。

實(shí)際上，此前也不乏減肥藥以不同的方式退場(chǎng)，究其原因，幾乎難逃各種難以治愈的副作用，如難以治愈的成癮性、對(duì)心腦血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損害等。

還值得注意的一個(gè)問(wèn)題是，減肥需求雖然大，但合規(guī)減肥藥極度稀缺，對(duì)于超適應(yīng)證的使用，相關(guān)產(chǎn)品適應(yīng)證獲批需要加快。

一位業(yè)內(nèi)人士還提出了另外一個(gè)擔(dān)憂，在產(chǎn)能不足的情況下，大家看到現(xiàn)在的火熱，會(huì)不會(huì)再去瘋狂建廠？

“回想起當(dāng)年P(guān)D-（L）1的火熱還歷歷在目，但最后面臨著“內(nèi)卷”，最終千億市場(chǎng)大幅縮水。而今，以GPL-1為主的減肥藥市場(chǎng)，也呈現(xiàn)了類似火熱現(xiàn)象?！鄙鲜鋈耸勘磉_(dá)了自己的擔(dān)憂。

本文來(lái)源：E藥經(jīng)理人，原文標(biāo)題：《“減肥藥”冷思考：斷貨、安全性、囚徒困境》

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