科創(chuàng)板的創(chuàng)新藥賽道迎來了重要新選手。

12月6日，主攻腫瘤創(chuàng)新藥領(lǐng)域的康方生物（9926.HK）稱董事會已通過科創(chuàng)板IPO的決議。這意味著，康方生物有望成為一家“A+H”兩地上市的創(chuàng)新藥企業(yè)。

(相關(guān)資料圖)

與不少創(chuàng)新藥企相似，康方生物自2020年登陸港交所以來一直處于虧損狀態(tài)——2020年至2022年上半年的營業(yè)收入分別為0元、2.29億元、1.64億元，同期凈虧損分別為11.77億元、10.75億元和6.30億元。

“0收入”的突破源于康方生物旗下藥品已開啟商業(yè)化——用于治療霍奇金淋巴瘤的PD-1派安普利單抗（下稱“派安普利”，商品名為安尼可）、宮頸癌的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗（下稱“卡度尼利”，商品名為開坦尼）均實(shí)現(xiàn)上市，其中派安普利2022年上半年創(chuàng)收1.63億元，卡度尼利同年7月剛完成首批藥品的發(fā)貨。

上述兩種已創(chuàng)收藥品均未被納入醫(yī)保目錄，但為了搶占市場，康方生物對旗下的派安普利制定了遠(yuǎn)低于競爭對手的價(jià)格，目前年治療費(fèi)用不到2萬元，已低于醫(yī)保目錄中功效相似藥價(jià)格。

就在宣布A股上市的當(dāng)日，康方生物還宣布自主研發(fā)的“突破性雙特異性抗體依沃西”（下稱“依沃西”）已啟動對外授權(quán)業(yè)務(wù)，并將獲取5億美元的首付款和后續(xù)最高可達(dá)50億美元的總交易金額，預(yù)計(jì)收入可達(dá)384.78億元人民幣。

或受科創(chuàng)板IPO以及新藥授權(quán)等因素刺激，康方生物12月7日盤中一度高漲37%，收盤價(jià)達(dá)到33.28元，較上一交易日收盤上漲了18.78%。

自2020年登陸港交所以來，康方生物已經(jīng)過三輪運(yùn)作募資數(shù)十億元，目前手握現(xiàn)金及等價(jià)物超20億元，這一背景下再度拋出科創(chuàng)板IPO計(jì)劃，其內(nèi)在的必要性引發(fā)了市場多方關(guān)注。

以PD-1作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑來對抗腫瘤的藥物是許多癌癥患者的福音，并成為不少創(chuàng)新藥企業(yè)的重要研發(fā)攻關(guān)方向。

通俗來說，PD-1抑制劑也是免疫療法中的一種，實(shí)質(zhì)就是在免疫系統(tǒng)上做好標(biāo)記，讓人體的免疫細(xì)胞可以識別腫瘤并將其消滅。

康方生物正是以PD-1作為靶點(diǎn)進(jìn)行霍奇金淋巴瘤的治療。

年報(bào)顯示，康方生物旗下用于治療二線經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤等的派安普利系與中國生物制藥（1177.HK）共同合作研發(fā)，該藥物于2021年8月批準(zhǔn)上市，自上市日至2022年上半年末約10個月時間累積創(chuàng)收3.75億元收入，更有市場預(yù)測，派安普利2022年全年的銷售收入有望超5億元。

與此同時，康方生物還在嘗試擴(kuò)展派安普利對鼻咽癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌等更多腫瘤的適應(yīng)范圍。

不過PD-1賽道競爭相當(dāng)激烈，目前國內(nèi)已有多家藥企在熱門靶點(diǎn)PD-1取得進(jìn)展。

公開數(shù)據(jù)顯示，君實(shí)生物（688180.SH）的特瑞普利單抗、信達(dá)生物（1801.HK）的信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）的卡瑞利珠單抗和百濟(jì)神州（688235.SH）的替雷利珠單抗等藥物，均已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

由于上市時間較晚且未被納入醫(yī)保目錄，這加劇了派安普利與信達(dá)生物、百濟(jì)神州等藥企旗下的單抗藥物的內(nèi)卷，進(jìn)而引發(fā)行業(yè)內(nèi)價(jià)格戰(zhàn)。

康方生物對此采取了整體降價(jià)方案，即一方面對派安普利制定高于競爭對手的單支售價(jià)，同時再配以贈藥方案降低總體治療費(fèi)用。

公開數(shù)據(jù)顯示，康方生物的派安普利的銷售價(jià)格為0.49萬元/100mg，相較具有相似治療效果的百濟(jì)神州旗下的替雷利珠單抗注射液0.22萬元/100mg的單價(jià)高出122.73%。

但在贈藥方案中，自費(fèi)購買2周期派安普利的患者后可免費(fèi)獲贈1周期；而當(dāng)患者再次購買2周期后則后續(xù)24個月內(nèi)的療程用藥將免費(fèi)贈送。

按照市場人士的預(yù)估，以一周期用藥2支計(jì)算，則患者只需自行購買8支即可完成24個月的治療，總體費(fèi)用為3.92萬元，合年均費(fèi)用僅為1.96萬元，而已進(jìn)入醫(yī)保的多款國產(chǎn)PD-1藥物年治療費(fèi)用在5萬元左右，達(dá)前者的2.55倍。

降價(jià)并沒有影響創(chuàng)新藥的盈利能力，康方生物2022年上半年的毛利率仍高達(dá)82.77%。

不過康方生物的派安普利已進(jìn)入2022年國家醫(yī)保談判初審名單，其是否有可能進(jìn)一步降價(jià)提量正在備受市場關(guān)注。而除派安普利外，康方生物目前獲批上市并啟動銷售的藥物還有針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療的卡度尼利。

這不僅是康方生物首款自主研發(fā)并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的抗癌藥物，也是全球首個獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑雙抗。由于較單抗增加了一個抗原結(jié)合位點(diǎn)，雙抗藥物可以增強(qiáng)對腫瘤的殺傷力。

剛問世的卡度尼利因其稀缺性仍然維持高價(jià)——公開數(shù)據(jù)顯示，卡度尼利的售價(jià)為1.32萬元/125mg，年治療費(fèi)用達(dá)19.8萬元左右；據(jù)交銀國際估計(jì)，若卡度尼利順利進(jìn)入醫(yī)保，其年治療費(fèi)用有望降至10萬元。

但聚焦雙抗藥物領(lǐng)域是否可以在此后成為支撐康方生物發(fā)展的核心仍需要時間的驗(yàn)證。目前康方藥物是國內(nèi)藥企中為數(shù)不多在雙抗藥物領(lǐng)域取得實(shí)質(zhì)性的突破企業(yè)，研究受阻原因就在于雙抗藥物的研發(fā)過程中安全性、療效等問題并不一定能達(dá)到理想狀態(tài)。今年11月，藥監(jiān)局對于雙抗藥物的研究也做出了建議：“需要避免沒有充分依據(jù)的隨意組合?！?/p>

不過同時坐擁兩款已步入商業(yè)化進(jìn)程的抗癌藥物，或許都為康方生物的科創(chuàng)板IPO帶來了更多科創(chuàng)屬性的籌碼。

一方面可期的藥物收入，另一方面授權(quán)費(fèi)也成為康方生物的重要業(yè)績預(yù)期。

12月6日，康方生物稱已將自主研發(fā)且尚處臨床III期、可被用于治療小細(xì)胞肺癌的“依沃西”在美國、加拿大、歐洲及日本的獨(dú)家許可權(quán)授予聚焦罕見病的藥企Summit Therapeutics Inc（下稱Summit，SMMT.US）。

依沃西是目前全球首個進(jìn)入III期臨床研究的PD-1/VEGF雙抗藥物。

經(jīng)此一單授權(quán)，康方生物預(yù)計(jì)不僅可獲得5億美元的首付款收入，還將獲得包括產(chǎn)品開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑等環(huán)節(jié)共計(jì)50億美元收入，合人民幣達(dá)384.78億元，這是國內(nèi)創(chuàng)新藥企迄今為止最大的一筆授權(quán)費(fèi)。

不過依沃西最終能否“變現(xiàn)”仍具有不確定性。此前就有進(jìn)入臨床III期的雙抗藥物實(shí)驗(yàn)以失敗而告終。2021年1月默沙東旗下用于治療肺癌、已進(jìn)入III期臨床的Bintrafusp alfa雙抗藥物由于無法達(dá)到預(yù)計(jì)目標(biāo)而宣告終止。

值得一提的是，康方生物與Summit的合作不止于此。根據(jù)雙方約定，Summit通過依沃西取得的后續(xù)凈銷售額中，康方生物有權(quán)獲得低雙位數(shù)百分比（-30%）的銷售提成；同時康方生物CEO夏瑜還將進(jìn)入Summit的董事會。

這意味著，上述“數(shù)百億大單”在康方生物的報(bào)告期及定期報(bào)告中或?qū)⒁躁P(guān)聯(lián)交易的形式得以呈現(xiàn)。

以此來看，目前仍處于虧損狀態(tài)的康方生物進(jìn)入盈利期或已“指日可待”?！拔艺J(rèn)為，只要我們能做出好的結(jié)果，這種投入一定是值得的，一定是有資本市場的支持和我們自己商業(yè)化進(jìn)一步發(fā)展的支持。我們非常有信心，與其他biotech公司相比，能夠在更短時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)盈虧平衡，貢獻(xiàn)正向現(xiàn)金流。”夏瑜表示。

但創(chuàng)新藥研發(fā)所需耗費(fèi)的巨大資金投入，也讓康方生物一直在通過資本市場尋求“彈藥補(bǔ)給”。

2020年4月登陸港交所并實(shí)現(xiàn)23.13億元IPO募資的康方生物；不到一年又于次年1月又通過配售募資10.65億元；而在此次宣布A股上市前夕的2022年7月，康方生物又剛剛通過配售完成了5.22億元的募資。

據(jù)此統(tǒng)計(jì)，康方生物港股上市后的不到三年內(nèi)已累計(jì)對外募資不少于39億元。

這給康方生物回歸科創(chuàng)板帶來不少爭議。一方面，康方生物港股上市以來已完成多輪融資；另一方面，基于兩款商業(yè)化藥物和依沃西所帶來的百億大單業(yè)績預(yù)期，康方生物此后現(xiàn)金狀況或?qū)⒌玫綐O大程度的改善，這都使其募資必要性大打折扣。