作為國(guó)內(nèi)最早專(zhuān)注于CAR-T療法研發(fā)的藥企之一，科濟(jì)藥業(yè)-B(02171)在CAR-T領(lǐng)域的研發(fā)一直處在國(guó)內(nèi)前列，其核心產(chǎn)品CT053也被認(rèn)為是有望成為國(guó)內(nèi)首款獲批靶向BCMA的CAR-T療法。不過(guò)近日，這個(gè)“美夢(mèng)”似乎被另外一款同類(lèi)產(chǎn)品所打破。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，6月30日，NMPA官網(wǎng)最新公示，馴鹿生物與信達(dá)生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液(曾用名：伊基侖賽注射液)已獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展(至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑)。

作為國(guó)內(nèi)3款已提交上市申請(qǐng)的BCMA CAR-T之一，伊基奧侖賽此次的順利獲批顯然讓國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了零的突破。只是幾家歡喜幾家愁，對(duì)于科濟(jì)藥業(yè)來(lái)說(shuō)，競(jìng)品率先一步上市，對(duì)其后續(xù)產(chǎn)品的商業(yè)化也是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)。二級(jí)市場(chǎng)方面，6月30日，科濟(jì)藥業(yè)盤(pán)中觸及年初至今的最低價(jià)9.4港元，也從側(cè)面反映出市場(chǎng)對(duì)于其商業(yè)化方面的隱憂。

(資料圖片僅供參考)

CAR-T蛋糕正不斷變大

雖然CAR-T市場(chǎng)競(jìng)品正在變多，但似乎遠(yuǎn)沒(méi)到如PD-1這類(lèi)產(chǎn)品“內(nèi)卷”的程度，其中很大一部分原因在于經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的市場(chǎng)教育，CAR-T產(chǎn)品正在被越來(lái)越多的患者接受，其最直觀的數(shù)據(jù)就是全球范圍內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的整體銷(xiāo)量上升。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，全球CAR-T產(chǎn)品在2022年大部分實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)。FDA目前已批準(zhǔn)6款CAR-T療法，合計(jì)銷(xiāo)售額達(dá)到27億美元，較2021年的17億美元增長(zhǎng)明顯。其中吉利德Yescarta在2022年的銷(xiāo)售額達(dá)到11.6億美元，同比增長(zhǎng)達(dá)到67%，其是目前銷(xiāo)售情況最好的CAR-T產(chǎn)品，也是首款年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的CAR-T產(chǎn)品。而國(guó)內(nèi)已公布的藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品也實(shí)現(xiàn)了1.46億人民幣收入，呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。

對(duì)于科濟(jì)藥業(yè)來(lái)說(shuō)，2022年全球BCMA CAR-T產(chǎn)品放量明顯的消息顯然更是一個(gè)利好。

數(shù)據(jù)顯示，Abecma作為全球首款上市的BCMA CAR-T療法，其上市首年銷(xiāo)售額為1.64億美元，2022年銷(xiāo)售額為3.88億美元，同比增長(zhǎng)136%。而傳奇生物的CAR-T療法Carvykti則在上市首年累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售額1.34億美元。

不過(guò)相比海外市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)CAR-T市場(chǎng)的明顯還需要持續(xù)的市場(chǎng)教育。隨著財(cái)報(bào)季的結(jié)束，市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)CAR-T產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況并不理想。以奕凱達(dá)為例，根據(jù)此前數(shù)據(jù)，截至2022年2月，約100名r/r LBCL患者進(jìn)入奕凱達(dá)治療流程;根據(jù)2022年最新數(shù)據(jù)，截至2023年1月，奕凱達(dá)已治療近300名r/r LBCL患者。也就是說(shuō)，2022年該產(chǎn)品至多治療200例患者。

其背后主要問(wèn)題在于，與其他創(chuàng)新藥不同，傳統(tǒng)自體CAR-T產(chǎn)品的成本較高，主要源于其需要個(gè)性化制備、較貴的進(jìn)口載體等材料以及產(chǎn)品制備量太少無(wú)法形成規(guī)模效應(yīng)。

根據(jù)International Journal of Cancer期刊Tao Ran作者文章，每劑次CAR-T的生產(chǎn)材料成本約在4.3萬(wàn)美元左右，其中占生產(chǎn)比較大的是CAR-T轉(zhuǎn)導(dǎo)所采用的慢病毒載體以及細(xì)胞分選過(guò)程中所使用的磁珠。

國(guó)內(nèi)CAR-T成本更高的原因一方面在于其在生產(chǎn)過(guò)程中所使用到的慢病毒、磁珠等高價(jià)值耗材前期只能通過(guò)進(jìn)口;另一方面則在于由于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)還有待市場(chǎng)教育和市場(chǎng)開(kāi)拓，生產(chǎn)廠商不得不單獨(dú)承擔(dān)較高的折舊和攤銷(xiāo)費(fèi)用相關(guān)(后期可通過(guò)治療患者的增多而降低)，且傳統(tǒng)自體CAR-T產(chǎn)品本身生產(chǎn)無(wú)法通過(guò)治療更多患者而攤薄，因此成本才居高不下。

為了加速CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化，國(guó)內(nèi)也探索出商業(yè)險(xiǎn)和惠民保險(xiǎn)等醫(yī)療補(bǔ)充保險(xiǎn)等作為解決患者支付能力問(wèn)題的過(guò)渡方案。也就是說(shuō)，待科濟(jì)藥業(yè)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)上市，經(jīng)過(guò)改善的國(guó)內(nèi)支付環(huán)境將有利于產(chǎn)品的市場(chǎng)銷(xiāo)售。

能否在競(jìng)爭(zhēng)中取勝將是商業(yè)化成功關(guān)鍵

實(shí)際上，對(duì)于科濟(jì)藥業(yè)來(lái)說(shuō)，CT053之所以是其核心產(chǎn)品主要在于研發(fā)進(jìn)度更快，但這并不意味著這款產(chǎn)品在橫向?qū)Ρ壬蟽?yōu)勢(shì)更大。

科濟(jì)藥業(yè)的CT053新藥上市申請(qǐng)是在去年10月18日獲得藥監(jiān)局受理。CT053結(jié)構(gòu)是基于慢病毒載體的BCMA靶向CAR-T細(xì)胞結(jié)構(gòu)，包含一個(gè)完全人源單鏈抗體、CD8α鉸鏈以及跨膜區(qū)、4-1BB共刺激和CD3ζ激活域。目前CT053在美國(guó)和歐洲均有相應(yīng)的臨床開(kāi)展，用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

CT053的上市申請(qǐng)受理是基于一項(xiàng)在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的名為L(zhǎng)UMMICAR STUDY 1的開(kāi)放、單臂I/II期臨床試驗(yàn)。截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪時(shí)間為9個(gè)月，客觀緩解率為92.2%，完全緩解率為45.1%;安全性方面，102例患者均報(bào)告了治療相關(guān)的不良事件(AEs)，AEs主要包括與清淋相關(guān)的血液學(xué)毒性，其中7例(6.9%)發(fā)生了3/4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征。

上文提到，在此次馴鹿生物和信達(dá)生物的BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品伊基奧侖賽注射液獲批前，國(guó)內(nèi)共有3款BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品遞交了上市申請(qǐng)，且從初步數(shù)據(jù)來(lái)看，3款產(chǎn)品ORR均能達(dá)到90%左右水平，整體展現(xiàn)出優(yōu)于CD19靶點(diǎn)CAR-T治療的有效性和安全性。但這也意味著在最關(guān)鍵的產(chǎn)品療效上，科濟(jì)藥業(yè)的CT053并不能展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，并且針對(duì)的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)市場(chǎng)已然出現(xiàn)眾多來(lái)自雙抗賽道的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，在ASH 2022年會(huì)上，強(qiáng)生/楊森公布了其GPRC5D/CD3雙抗Talquetamab治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)的1/2期臨床研究結(jié)果。數(shù)據(jù)分析顯示，在接受過(guò)中位5線療法的R/R MM患者中，在接受每周0.4 mg/kg與每?jī)芍?.8 mg/kg的talquetamab皮下注射給藥后，ORR分別為74.1%和73.1%，且其中位緩解時(shí)間(DOR)為9個(gè)月或以上?？傮w來(lái)說(shuō)，Talquetamab在既往接受過(guò)多線治療的RRMM患者中，顯示出良好的療效和可控的安全性。

血液腫瘤是雙特異性抗體的“最熱門(mén)”領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至目前，全球在研雙抗逾800項(xiàng)，適應(yīng)癥包含血液腫瘤的雙抗達(dá)到了155個(gè)，將近占到了20%。不難看到，多發(fā)性骨髓瘤作為在血液腫瘤領(lǐng)域第二大常見(jiàn)惡性腫瘤已有多款在研雙抗正在布局。

不過(guò)在科濟(jì)藥業(yè)研發(fā)管線中，針對(duì)實(shí)體瘤的產(chǎn)品卻值得關(guān)注。由于實(shí)體瘤的異質(zhì)性以及難以組織滲透的特點(diǎn)，CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域一直有著比較大的阻礙。

目前全球進(jìn)展最快的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品便是科濟(jì)藥業(yè)的Claudin 18.2產(chǎn)品CT041，針對(duì)胃癌和胰腺癌的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入確證性II期。

根據(jù)公司2022年年報(bào)信息，科濟(jì)藥業(yè)在2022年ASCO年會(huì)上公布了CT041在美國(guó)Ib期的臨床試驗(yàn)結(jié)果和中國(guó)Ib/II期的更新數(shù)據(jù)，根據(jù)早期數(shù)據(jù)來(lái)看，CT041在胃癌和胰腺癌治療中能達(dá)到約60%的ORR，且安全性良好。預(yù)計(jì)美國(guó)II期臨床將在2023年上半年啟動(dòng)，2024年向中國(guó)藥監(jiān)局提交NDA，2025年向FDA提交BLA。

目前來(lái)看，由于國(guó)內(nèi)僅有一款BCMA靶向CAR-T上市，科濟(jì)藥業(yè)CT053面臨的商業(yè)化環(huán)境依然較為明朗，加之其針對(duì)實(shí)體瘤的CT041研發(fā)進(jìn)展領(lǐng)先，未來(lái)有望走出一定的差異化路線。

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